在1950年代和1960年代初，开发了第一代含硼剂，例如硼酸及其某些衍生物，作为BNCT的传递剂。但是，这些化合物是非选择性的，具有低的肿瘤/血硼比，不能达到有效的中子俘获治疗效果。因此，恶性肿瘤通过BNCT使用这些试剂在治疗已被证明是失败。

　　在1960年代，BNCT的临床试验使用了两种第二代硼化合物。其中之一是基于芳基硼酸的（L）-4-二羟基硼基苯丙氨酸。另一种含硼化学品是巯基硼烷，它是基于巯基癸二酸-氯代十二硼酸钠的。与第一代含硼试剂相比，第二代硼化合物具有较低的毒性，较高的肿瘤/血硼比，并且在肿瘤异种移植物中持续时间更长。然而，应该指出的是，没有一种满足成功的硼输送剂的要求。

　　第三代含硼剂的开发和合成一直是深入研究的主题。高分子量硼化合物的大小限制了其作为肿瘤靶向剂的用途。如果通过心脏内注射给药或与主动转运的载体分子连接，则它们可能是非常有用的递送方法。此外，可能需要使用多种含硼试剂，特别是针对不同的癌细胞亚群和亚细胞肿瘤部位。此外，将需要降低每种含硼剂的剂量，这可以降低毒性并增强肿瘤的定位特性，同时提高治疗率。

　　硼剂向癌组织的递送取决于许多因素，包括给药途径，该剂穿越血脑屏障的能力，非特异性摄取和在邻近正常组织中的保留，肿瘤血流量和亲脂性的药物。目前临床上正在使用静脉给药，但这不是理想的途径，可能需要其他策略来改善含硼剂的输送。

　　如使用F98胶质瘤的大鼠进行的实验研究所示，与静脉内注射相同的含硼药物相比，心内注射BPA或BSH使肿瘤硼吸收增加了一倍。此外，通过颈内动脉注入甘露醇溶液（25％）使肿瘤对硼的吸收增加了四倍。在心内注射Cereport后，在F98大鼠神经胶质瘤模型中观察到了类似的肿瘤硼吸收。

　　不同的含硼化合物可能需要不同的策略。例如，含硼核苷的摄取取决于细胞周期，因此可能需要连续给药。的一些研究已经表明，直接鞘内注射和对流增强的输送是必要的，适用于各种高分子量剂，如硼化的单克隆抗体，的13和表皮生长因子，以及用于低分子量的试剂，如卟啉。这些研究表明，优化含硼药剂的输送可以显着提高治疗效果。

　　必须优化含硼试剂的输送，以改善肿瘤吸收和细胞微分布，特别是对不同肿瘤细胞亚群的输送。此外，几项研究表明，患者对含硼药物的摄取差异很大。目前，这些药物的剂量和递送没有被优化。大多数相关研究仅基于动物实验，将来需要相关的临床数据。

　　辐射剂量测定在BNCT中起着重要作用。BNCT的成功实施是基于肿瘤组织中硼10的累积量，以给出相应的中子暴露。因此，需要能够测量中子注量率或提供残留肿瘤中硼含量的半定量估计的方法。当前已知的中子注量率的计算方法包括光纤闪烁探测器的实时测量，三维直接测量和间接测量。肿瘤细胞中硼剂量的计算也至关重要。BNCT需要根据肿瘤组织中硼的剂量设置照射剂量。因此，硼10浓度是BNCT中的关键参数，它将为制定BNCT治疗方案提供剂量学基础。

　　高强度的中子源保证了高效的处理。核反应堆中子源用于BNCT已有很长时间了，因为高强度中子束仅由反应堆提供。但是，许多反应堆已经关闭。即使在中国，最近也只为BNCT建造了一个反应堆。另一方面，基于加速器的中子源在中子应用领域变得越来越流行。为了将基于医院的BNCT确立为一种常规治疗方法，必须在全球范围内开发紧凑的基于加速器的中子源。

　　电子加速器中发生的光核反应会产生高强度X射线，这些X射线会污染辐照中子束。这是使用电子促进剂时要克服的问题之一。

　　目前，中子也由质子产生，其能量范围为1.45至30MeV。仍无法生产用于BNCT研究的选举加速器。BNCT的发展受到中子源设计进展的限制。创建经济紧凑的强中子源将大大简化处理过程，而无需使用昂贵而复杂的核反应堆和加速器。D‐D或D‐T中子发生器是此类源的替代类型之一。

　　BNCT已经在临床上使用了数十年，用于治疗各种癌症，例如多形性胶质母细胞瘤和头颈癌。回顾性研究已经证明了BNCT的安全性和有效性，这已经显示出对癌症患者有前途的治疗方式。

　　24例BNCT治疗复发性恶性神经胶质瘤的22例患者。BNCT后，整个组和高RPA组的中位生存时间分别为9.6m和9.1m。与历史数据相比，高RPA恶性神经胶质瘤的中位生存时间为4.4个月，BNCT显示复发性恶性神经胶质瘤具有生存优势，尤其是在高风险组中。此外，在这项针对复发性恶性神经胶质瘤的BNCT研究中未观察到严重的不良反应。在文献中，据报道当在BNCT中使用大量BPA时会发生血尿。

　　为了获得满意的BNCT结果，至关重要的是确定癌症患者长期生存所需的最小剂量。为了解决这个问题，必须确定辐射剂量与肿瘤控制之间的相关性。此外，在目前，为了提高BNCT的临床疗效的最佳方式将是优化的给药模式和BPA和BSH的递送，单独或组合使用。希望未来的研究将发现新的更好的硼递送剂以用于临床。癌症治疗的几乎所有主要进展都来自随机临床试验。但是，到目前为止，很少进行BNCT的随机试验。有人错误地认为，现有BNCT临床试验的结果将非常清晰，以至于无需进行随机试验就可以明确定义BNCT的疗效。目前，需要通过合作小组最好地完成BNCT的更多随机临床试验。

　　总之，如果要使BNCT成为治疗癌症的有效方法，则必须解决几个关键问题：

　　1、需要更有效的含硼试剂，这些试剂可以将必需量的硼输送至癌细胞单独使用或组合使用时；

　　2、必须优化含硼剂的输送，以改善癌细胞的摄取和细胞的微分布，特别是对癌细胞的不同亚群；

　　3、需要提供对残留癌细胞中硼含量进行半定量估算的方法；

　　4、评估BNCT安全性和有效性的随机临床试验至关重要。