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硼中子捕俘获(BNCT)治疗与脑膜瘤相关的恶性肿瘤

与胶质母细胞瘤相似,恶性脑膜瘤是难以控制的肿瘤。我们试图通过硼中子捕获疗法(BNCT)来控制与脑膜瘤相关的恶性肿瘤...

  新加速器的开发为使用硼中子俘获疗法(BNCT)的新药物和治疗技术的开发提供了新动力。我们分析了BNCT在癌症治疗中的现状和未来发展方向,以及与BNCT引入有关的主要问题。

硼中子捕俘获(BNCT)治疗脑膜瘤

  图为几种硼化合物的化学结构,包括第三代硼化合物。A:硼化脂肽。B:含硼脂质体。C:硼化肽。D:马来酰亚胺功能化的closo-dodecaborate白蛋白结合。E:碳硼酰核苷。F: 纳米颗粒含硼聚合物

  方法

  自2005年6月起,我们对7例与脑膜瘤相关的恶性肿瘤应用了BNCT进行13轮中子照射。3例是间变性的脑膜瘤,2例是乳头状脑膜瘤,1例是非典型性脑膜瘤,1例是由具有颈部淋巴结转移的脑膜瘤转变为肉瘤。所有患者以前都进行过重复手术和放疗。可以为6名患者提供随访图像,观察期为7到13个月。我们对7例患者中的6例在BNCT前应用了18 F-硼硼苯丙氨酸(BPA)-正电子发射断层扫描(PET)。一名患者接受蛋氨酸-PET代替18 F-BPA-PET。

  结果

  接受BPA-PET分析的六名患者中有五名表现出良好的BPA摄取,肿瘤与健康大脑的比率大于2.7。非典型脑膜瘤病例显示肿瘤与健康大脑的比率为2.0。原始肿瘤大小在13.6到109毫升之间。在三个间变性的脑膜瘤中,有两个显示出完全的反应,所有可用于后续影像学检查的六位患者均表现出影像学上的改善。BNCT之前,除一名患者外,所有患者在BNCT之前的临床症状(如偏瘫和面部疼痛)均得到改善。在该患者中,巨大的非典型脑膜瘤延伸至双侧枕叶和脑干。反复进行BNCT后视觉问题恶化,肿瘤周围水肿增加。

  结论

  BCNT可以单独使用,也可以与化学疗法和放射疗法结合使用,并根据概述的问题进行评估,在这项关于硼中子俘获治疗对恶性脑膜瘤的研究结果显示:恶性脑膜瘤似乎是BNCT的良好候选者。

  迄今为止,BNCT已被应用于治疗以下癌症:多形性胶质母细胞瘤、头颈癌、多灶性肝癌、复发性肺癌、鳞状细胞癌、唾液腺癌、肉瘤、复发性恶性脑膜瘤和乳腺癌。表1总结了BCNT治疗癌症的经验。由于BNCT更常用于治疗恶性胶质瘤、黑色素瘤、头颈癌和恶性间皮瘤。

硼中子捕俘获(BNCT)治疗脑膜瘤

表1

  BNCT的发展面临着许多障碍。从一项涉及中子和反应堆源的技术过渡到另一项涉及加速器的技术,既需要时间和财政投资,也需要不断完善其使用原则。后者已在原子能机构的要求中作了说明。这个中子束参数的技术备忘录是在2001年开发的。为了实现BNCT,必须有一束高强度的超热中子(能量从0.5 eV到10 keV)。在这种情况下,束流的中子谱应使热中子通量的极大密度在肿瘤所在位置得到。在过去的几十年里,许多涉及到加速器中子源的项目被提出用于BNCT,但由于任务的复杂性,只有少数项目接近成功完成。

  为了不断发展和改进不同的加速器,需要定期修订原子能机构的技术备忘录。在发展新的货运代理方面,限制因素是各国缺乏大量的加速器来进行常规测试和验证,并为其进入市场提供便利。使用加速器的新BNCT诊所的建设和启动将推动对第三代硼化合物的研究。事实上,我们预计新的加速器将在不久的将来投入使用。另一个限制因素是10B在市场上的销售和生产原料的采购方面的供应情况。目前,世界各地只有少数公司销售10B,少数为BNCT生产配送代理;例如,俄罗斯没有生产10B及其衍生产品的企业。而日本目前则暂不接受中国患者,且对适应症候选人要求极为严格,距离BNCT被成熟运用于广大的国内脑瘤患者仍需很长一段时间。

  参考文献:

  1.https: //doi.org/10.1227/01.neu.0000279727.90650.24

  2.Doi:10.1002 / cac2.12089

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