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针对恶性胶质瘤的硼中子捕捉疗法(BNCT),新放射线治疗的可能性

恶性胶质瘤是脑肿瘤之一,与脑的正常组织的边界不明确,难以通过手术恰当地去除。 另外,也有深度浸润正常组织的情况,通过手术脑细胞受伤,也会产生引起神经障碍的危险。 因...

  BNCT治疗恶性胶质瘤。恶性胶质瘤是脑肿瘤之一,与脑的正常组织的边界不明确,难以通过手术恰当地去除。 另外,也有深度浸润正常组织的情况,通过手术脑细胞受伤,也会产生引起神经障碍的危险。 因此,将抗癌剂和放射线治疗组合起来进行治疗,但是以往的放射线治疗难以发挥作用这样棘手的性质使治疗变得更加困难。因此期待的是硼中子捕捉疗法( BNCT )。

  硼中子俘获疗法: boron neutron capture therapy ( BNCT )是作为癌症新治疗方法备受关注,特别是利用硼作为中子敏化元素的治疗方法。

  什么是中子捕捉疗法( NCT )

  中子捕捉疗法: Neutron Capture Therapy (NCT )是根据来自核反应堆等的中子和癌组织的中子的反应截面积大的元素的核反应产生的粒子放射线,选择性地杀死癌细胞的原理的癌疗法(放射线疗法)。 用于这种治疗方法的中子敏化元素可以认为是硼( 10B )、钆( 157Gd )等。

  为什么只能杀伤癌细胞?

  在硼中子捕捉疗法中10b (质量数10的硼:天然存在比为约20% )利用与热中子发生的核反应产生的能量杀伤癌细胞中找到。 说起核反应可能会感到恐怖,用这种方法产生的α射线只能达到5~14微米。 因为这个范围正好和一个细胞的直径相同,如果只能让癌细胞吸收硼的话,只能破坏吸入的癌细胞。 反过来说,中子捕捉疗法中重要的是如何使硼化合物(硼药剂)只进入癌细胞? 变成这样。 像这样只向某个细胞输送药物的结构叫做药物输送系统( DDS )。

  将会引起核反应的中子放射到身体上是危险的吗?热中子与以往用于癌症治疗的化学疗法和放射线疗法相比,对正常细胞的损伤少,这一点备受瞩目。

  硼中子捕捉疗法中使用的硼药剂

  因为最近成为话题,硼中子捕捉疗法( BNCT )可能被认为是新出现的,实际上Kruger等人在1940年首次确认了使用BNCT的抗癌效果。令人意外的是BNCT从很久以前就存在了呢!

  之后确认了BNCT对脑肿瘤患者等也有效果。

BNCT治疗恶性胶质瘤

 BNCT治疗恶性胶质瘤

  但是,BNCT作为热中子源由于需要反应堆,可研究的场所有限斗抗癌效果比预期低因此研究没怎么进展。

  在之后的研究中开发的BSH、BPA等在日本积极地进行临床研究,有报告显示有很好的治疗效果( 5年生存率60%以上)。

  使用了氟的同位素18F-BPA飞弹是通过使用氟的PET,我们可以估计硼的积累量。 因为BNCT蓄积的硼浓度很重要,所以制作了这样的化合物。

  BPA是苯丙氨酸的衍生物,像这样以氨基酸为基础的是为了促进癌细胞的摄入而模仿生物体内物质的结构。

  为什么使用硼?

  10B是容易补充中子的原子,有天然存在20%的优点。 而且容易补充中子的元素有氙、钆、钐等,不容易得到,也难以和碳结合,所以缺点是分子设计缺乏。

  1.天然丰富( 20% )

  2.没有放射能
  3.α射线的飞行距离小
  4.可与碳结合形成,分子设计丰富
  5.没有毒性

  因为兼具这些优点,硼被用于中子补充疗法。

  为了更有效的BNCT疗法

  作为BNCT难以普及的理由,必须要有热中子发生源举出例子。 又来了为了提高治疗效果,在癌细胞中添加硼化合物毫摩尔浓度和高浓度硼化合物的要点是。 为了达到高硼浓度,有利用BSH等含有10个硼的硼簇分子的方法,但是很难选择性地聚集到癌细胞中。 硼酸基BPA等的含有硼酸基的化合物虽然硼含量少,但具有能够导入到各种分子中的优点的双曲馀弦值。

  也在研究提高BSH对癌细胞的选择性的改良。 已知结合了水溶性卟啉的BSH提高了对癌细胞的聚集能力。

  擅长与某个目标特异性结合的是抗体是。 有选择地结合在癌细胞上抗体(抗EGFR抗体:西妥昔单抗)与硼化合物结合,将硼化合物输送给癌细胞的系统已有报道)。

恶性胶质瘤的硼中子捕捉疗法( BNCT)

  DDS也在考虑使用备受关注的脂质体的战略。 脂质体是带有由磷脂形成的人工脂双层膜的胶囊。 脂质体由于EPR效应容易停留在癌组织。 通过合成在BSH中导入了高级脂肪酸酯的磷脂模仿化合物,成功地制作了硼化合物结合的脂质体。

  BNCT治疗胶质瘤的优势

  治疗疗程短

  1-2次照射即可完成,1次照射时间为30-60分钟左右;

  靶向性好

  对周围细胞组织损伤小,硼化合物只被癌细胞吸收,具有普通辐射和锂颗粒三倍生物效应的α光束精准破坏癌细胞DNA;

  适应症广

  侵入性、多发性、复发性、抗辐射性、不能手术以及放射治疗适应不良的肿瘤都可以尝试;

  中子俘获治疗(BNCT)

  可有效提高患者生存质量

  对正常组织损伤较小,不会给患者造成正常功能障碍;避免了化疗或免疫治疗易产生的细胞抗药性问题。

  目前世界范围内,拥有硼中子俘获(BNCT)治疗设备的医院还不是很多,日本江户川医院就是其中之一,该院在日本国立癌症研究中心之后,引进了日本第二台加速器BNCT(中子线),目前已经在进行临床试验。INC国际神经外科医生集团旗下世界神经外科顾问团专家作为神经外科专家,可以跟神经肿瘤科专家、质子放疗、BNCT(硼中子俘获)专家联合多学科会诊(MDT),提供国际前沿的综合治疗意见。

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