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硼中子俘获法(BNCT)治疗恶性脑肿瘤的研究进展

BNCT在理论上提供了一种选择性地破坏恶性细胞、保护正常细胞的方法。BNCT需要两种成分,即中子和载硼体...

  硼中子俘获治疗是一种基于核生化靶向放疗捕获和裂变反应发生在非放射性boron-10,自然元素硼的成分,是热能中子辐照能量较低的收益率高线性能量转移α粒子和反冲锂- 7的细胞核。因此,BNCT可以选择性地将高剂量的粒子辐射应用于含有硼-10化合物的肿瘤细胞。从2002年1月至2014年5月,167例恶性脑瘤,包括复发性恶性胶质瘤、新诊断的恶性胶质瘤、复发性高级别脑膜瘤,采用核反应堆BNCT进行治疗。

  最初我们应用BNCT来治疗复发恶性胶质瘤。在临床应用中,双酚a单独或与BSH联合用于复发恶性胶质瘤的BNCT已被广泛采用。神经从对比度增强型计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI),显著提高病变的早期收缩或病灶周边水肿明显在这些初始位置。问题是我们使用超热中子束代替热中子束,因为后者的中子通量往往不足,特别是在大脑的较深的部分。

硼中子俘获法(BNCT)治疗恶性脑肿瘤

  一个典型的胶质母细胞瘤患者的液体衰减反演恢复(FLAIR)和对比增强t1加权磁共振成像(MRI),以及18f标记的硼苯丙胺正电子发射断层扫描(BPA-PET)图像在初始减块手术后。在硼中子捕获疗法(BNCT)之前,患者接受18F-BPA-PET评估肿瘤中的BPA分布和硼浓度,而不直接测定肿瘤中的硼浓度。A: FLAIR, B: gd增强T1加权MRI。C: 18 f-bpa-pet形象。所有的图像都是在初始减容手术后和BNCT前获得的。本例增强肿瘤的脑损伤与正常(L/N)比为7.8。

  此外,我们同时使用了BSH和BPA,这是其他地方报道的一种改进的BNCT方法。原始组织学为间变性少星形细胞瘤,在使用包括x射线治疗(XRT)和替莫唑胺(TMZ)的标准化疗后复发。根据我们最近对复发恶性胶质瘤和脑膜瘤的治疗方案,我们对该患者应用了BNCT。简单地说,在中子照射(100 mg/kg/hr)之前和期间,只使用了2小时(200 mg/kg/hr)的BPA。基于上述基于模拟,我们选择了一个中子辐照时间,使剂量峰值保持在12.0 Gy-Eq(灰色当量)以下。在这里,Gy-Eq相当于对肿瘤和正常大脑具有同等影响的生物等效x射线剂量。

  自日本批准贝伐珠单抗用于恶性胶质瘤后,贝伐珠单抗已被用于许多新诊断或复发的恶性胶质瘤。此外,一种肿瘤电场治疗(TTF)装置已被开发用于治疗GBMs。然而不幸的是,对于复发性恶性胶质瘤还没有一个标准的治疗方法。因此,很难评估BNCT对复发恶性胶质瘤的生存效益。为了解决这个问题,我们采用Carson等人提出的复发恶性胶质瘤的递归分区分析(RPA)分类方法,评估了将患者分为低高危复发恶性胶质瘤两组的生存获益情况。

  如上所述,近十年是发展以加速器为基础的BNCT中子源的时代。另一方面,如上所述,许多研究者利用BSH和BPA作为硼载体在BNCT中进行了很多成功的临床研究。然而,硼载体还没有超过BSH和BPA。我们必须寻找一种更理想的硼载体。目前恶性肿瘤的一线治疗手段仍是手术切除,距离BNCT技术成熟的运用仍需很长时间。

  参考文献:

  Doi:10.2176 / nmc.ra.2015-0297

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